orlan
Show profile
Link to this post
Subject: Rozdzielanie amfetaminy oraz metamfetaminy na enancjomery d+ i l-
The dextro isomer of amphetamine and methamphetamine is the d, (+), D or S isomer; the levo isomer is the l, (-), L or R isomer. The racemic mixtures may be referred to as d,l or (+,-) or DL or (R)(S). Classical resolution techniques are often tedious and usually afford poor yields. The best published procedure seems to be that of Rusznak et al. below which utilizes a selective extraction rather than the usual crystallization.
Selective Extraction of d-Methamphetamine with d-Tartaric Acid:
Rusznak et al., Resolution of Phenylisopropylamines, Hung. Teljes, 12,208 (Cl.C07B), 28 Sep. 1976, Appl. 1,516, 08 Nov. 1974; C.A. 85: 192337q, p. 518 (1976).
Phenylisopropylamines and phenylisopropylmethylamines and various substituted amines were resolved with 0.5 mole tartaric acid in benzene-water containing 0.5 mole sodium hydroxide or potassium hydroxide by selective extraction of either enantiomer.
A mixture of 0.1 mole (13.52 g.) phenylisopropylamine (or 14.92 g. methamphetamine base) in 60 ml benzene, 0.05 mole d-tartaric acid (7.50 g.) in 30 ml water, and 2 g sodium hydroxide (reagent grade or titrated equivalent) in 3 ml water was kept 4 hours with intermittent shaking, and the organic phase evaporated to give 98% L-phenylisopropylamine. The aqueous phase was extracted with benzene at pH 13 and evaporated to give 96% D-enantiomer.
Selective Crystallization of Methamphetamine with d-Tartaric Acid:
Rusznak et al., Resolution of 1-Phenylisopropyl methyl amine, Hung. Teljes, 12,210 (Cl. C07B), 28 Sep. 1976, Appl. 1,520, 04 Dec. 1974; C.A. 85: 192335n, p. 518 (1976).
Phenylisopropylmethylamine was resolved by treatment with 0.4-6 moles of dextro tartaric acid in water or aqueous ethanol containing 0.4-6 moles hydrogen chloride.
A mixture of phenylisopropylmethylamine 150, d-tartaric acid 82.5, and H2O 330 g was treated with HCl to pH 4 to deposit 120 g L-phenylisopropylmethylamine-d-tartrate salt, which gave 88 g L-phenylisopropylmethylamine. The D-enantiomer (58 g as the HCl salt) was isolated from the filtrate.
**************************************************************************
Prawoskrętny izomer (dextro) amfetaminy i metamfetaminy to d, (+) D lub S izomer. Lewoskrętny izomer (levo) to l(-), L lub R izomer. Mieszanina racemiczna jest mieszaniną równomolową izomerów d,l, (+,-), DL lub (R)(S). Klasyczne metody rozdziału są często żmudne i zwykle dają kiepska wydajność. Najlepsza opublikowana procedurą wydaje się ta opublikowana przez Rusznaka i jego zespół w której zastosowano selektywna ekstrakcję a nie zwykle używaną krystalizację.
Selektywna ekstrakcja d-metamfetaminy przy użyciu kwasu d-winowego
Fenyloizopropyloaminy i fenyloizopropylometyloaminy oraz różne wariacje tych amin można rozdzielać przy użyciu 0,5 mola kwasu d-winowego w układzie benzen-woda zawierającym 0,5 mola wodorotlenku sodu lub potasu poprzez selektywna ekstrakcję enancjomerów.
Mieszaninę 0,1 mola (13,52g) amfetaminy (lub 14,92 g metamfetaminy) w 60 ml benzenu, 0,05 mola (7,50g) kwasu d-winowego w 30 ml wody oraz 2 g NaOH (o wysokiej czystości lub miareczkowany równoważnik) w 3 ml wody trzymano 3 godziny co jakiś czas wstrząsając. Następnie organiczną warstwę odparowano uzyskując l-amfetaminę o czystości optycznej 98%. Wodna warstwę wyekstrahowano benzenem przy pH 13 następnie odparowano uzyskując enancjomer o czystości optycznej 96%.
UWAGI:
1. jeżeli rozdzielamy enancjomery to racemat musi być bardzo czysty. A w tym przepisie ma to wyjątkowe znaczenie żeby się udało. Amina musi być bezwodna! taka surowa po syntezie zawiera ok 10% wody. Należy ją odwodnić przez dodanie KOH lub NaOH rozdzielenie warstw lub odsączenie a następnie destylacja pod normalnym ciśnieniem (azot) lub pod próżnią.
2. Bardzo istotne w tym wypadku jest dokładne odważenie ilości reagentów łącznie z NaOH lub KOH która jest tu substratem do reakcji i wpływa na czystość optyczna, ilości benzenu i wody nie są tak bardzo istotne. Autorzy zalecają nawet zastosowanie mianowanego roztworu NaOH i rzeczywiście ma to sens.
3. Zamiast rakotwórczego i trudno dostępnego benzenu należy zastosować toluen. Zostało eksperymentalnie sprawdzone ze przepis wtedy też działa.
4. Zamiast wstrząsać można całość dać na mieszadło magnetyczne i intensywnie mieszać równowaga wtedy ustala się już po 2 h.
5. Niesamowita różnica jest w przypadku enancjomerów (d) i (l) amfetaminy w działaniu. (d) działa bardziej na psyche a (l) bardziej pobudza ruchowo.
Selektywna krystalizacja matamfetaminy z kwasem d-winowym
Fenyloizopropylaminy można rozdzielić przy użyciu 0,4-0,6 mola kwasu d-winowego w wodzie lub wodnym roztworze etanolu zawierającym 0,4-0,6 mola chlorowodoru.
Mieszaninę metamfetaminy 150g, kwasu d-winowego 82,5g oraz wody 330g potraktowano kwasem solnym do pH 4 i uzyskano 120 g d-winianu-l-metamfetaminy, z którego uzyskano 88g l-metamfetaminy. Enancjomer (d) (58g jako w postaci soli chlorowodorku) zostało wydzielone z przesączu.
Selective Extraction of d-Methamphetamine with d-Tartaric Acid:
Rusznak et al., Resolution of Phenylisopropylamines, Hung. Teljes, 12,208 (Cl.C07B), 28 Sep. 1976, Appl. 1,516, 08 Nov. 1974; C.A. 85: 192337q, p. 518 (1976).
Phenylisopropylamines and phenylisopropylmethylamines and various substituted amines were resolved with 0.5 mole tartaric acid in benzene-water containing 0.5 mole sodium hydroxide or potassium hydroxide by selective extraction of either enantiomer.
A mixture of 0.1 mole (13.52 g.) phenylisopropylamine (or 14.92 g. methamphetamine base) in 60 ml benzene, 0.05 mole d-tartaric acid (7.50 g.) in 30 ml water, and 2 g sodium hydroxide (reagent grade or titrated equivalent) in 3 ml water was kept 4 hours with intermittent shaking, and the organic phase evaporated to give 98% L-phenylisopropylamine. The aqueous phase was extracted with benzene at pH 13 and evaporated to give 96% D-enantiomer.
Selective Crystallization of Methamphetamine with d-Tartaric Acid:
Rusznak et al., Resolution of 1-Phenylisopropyl methyl amine, Hung. Teljes, 12,210 (Cl. C07B), 28 Sep. 1976, Appl. 1,520, 04 Dec. 1974; C.A. 85: 192335n, p. 518 (1976).
Phenylisopropylmethylamine was resolved by treatment with 0.4-6 moles of dextro tartaric acid in water or aqueous ethanol containing 0.4-6 moles hydrogen chloride.
A mixture of phenylisopropylmethylamine 150, d-tartaric acid 82.5, and H2O 330 g was treated with HCl to pH 4 to deposit 120 g L-phenylisopropylmethylamine-d-tartrate salt, which gave 88 g L-phenylisopropylmethylamine. The D-enantiomer (58 g as the HCl salt) was isolated from the filtrate.
**************************************************************************
Prawoskrętny izomer (dextro) amfetaminy i metamfetaminy to d, (+) D lub S izomer. Lewoskrętny izomer (levo) to l(-), L lub R izomer. Mieszanina racemiczna jest mieszaniną równomolową izomerów d,l, (+,-), DL lub (R)(S). Klasyczne metody rozdziału są często żmudne i zwykle dają kiepska wydajność. Najlepsza opublikowana procedurą wydaje się ta opublikowana przez Rusznaka i jego zespół w której zastosowano selektywna ekstrakcję a nie zwykle używaną krystalizację.
Selektywna ekstrakcja d-metamfetaminy przy użyciu kwasu d-winowego
Fenyloizopropyloaminy i fenyloizopropylometyloaminy oraz różne wariacje tych amin można rozdzielać przy użyciu 0,5 mola kwasu d-winowego w układzie benzen-woda zawierającym 0,5 mola wodorotlenku sodu lub potasu poprzez selektywna ekstrakcję enancjomerów.
Mieszaninę 0,1 mola (13,52g) amfetaminy (lub 14,92 g metamfetaminy) w 60 ml benzenu, 0,05 mola (7,50g) kwasu d-winowego w 30 ml wody oraz 2 g NaOH (o wysokiej czystości lub miareczkowany równoważnik) w 3 ml wody trzymano 3 godziny co jakiś czas wstrząsając. Następnie organiczną warstwę odparowano uzyskując l-amfetaminę o czystości optycznej 98%. Wodna warstwę wyekstrahowano benzenem przy pH 13 następnie odparowano uzyskując enancjomer o czystości optycznej 96%.
UWAGI:
1. jeżeli rozdzielamy enancjomery to racemat musi być bardzo czysty. A w tym przepisie ma to wyjątkowe znaczenie żeby się udało. Amina musi być bezwodna! taka surowa po syntezie zawiera ok 10% wody. Należy ją odwodnić przez dodanie KOH lub NaOH rozdzielenie warstw lub odsączenie a następnie destylacja pod normalnym ciśnieniem (azot) lub pod próżnią.
2. Bardzo istotne w tym wypadku jest dokładne odważenie ilości reagentów łącznie z NaOH lub KOH która jest tu substratem do reakcji i wpływa na czystość optyczna, ilości benzenu i wody nie są tak bardzo istotne. Autorzy zalecają nawet zastosowanie mianowanego roztworu NaOH i rzeczywiście ma to sens.
3. Zamiast rakotwórczego i trudno dostępnego benzenu należy zastosować toluen. Zostało eksperymentalnie sprawdzone ze przepis wtedy też działa.
4. Zamiast wstrząsać można całość dać na mieszadło magnetyczne i intensywnie mieszać równowaga wtedy ustala się już po 2 h.
5. Niesamowita różnica jest w przypadku enancjomerów (d) i (l) amfetaminy w działaniu. (d) działa bardziej na psyche a (l) bardziej pobudza ruchowo.
Selektywna krystalizacja matamfetaminy z kwasem d-winowym
Fenyloizopropylaminy można rozdzielić przy użyciu 0,4-0,6 mola kwasu d-winowego w wodzie lub wodnym roztworze etanolu zawierającym 0,4-0,6 mola chlorowodoru.
Mieszaninę metamfetaminy 150g, kwasu d-winowego 82,5g oraz wody 330g potraktowano kwasem solnym do pH 4 i uzyskano 120 g d-winianu-l-metamfetaminy, z którego uzyskano 88g l-metamfetaminy. Enancjomer (d) (58g jako w postaci soli chlorowodorku) zostało wydzielone z przesączu.
Narkotyki włączając w to alkohol nikotynę i kofeinę nieodwracalnie uszkadzają mózg i kod genetyczny. Pomimo tego niezbywalnym prawem człowieka jest decydowanie o tym w jaki sposób chce żyć i umrzeć. Dlatego karanie ludzi za samopodawanie narkotyków jest zbrodnią przeciwko ludzkości i wolności, podobnie jak zbrodnią jest zarabianie na ich sprzedaży.
This post was edited 7 times, last on 2008-11-21, 10:44 by 
